Ce qui puma heart noir est nouveau dans nos résultats, c'est l'inférence d'une expansion démographique substantielle en Amérique du Sud. Il y a 8 000 ans, probablement induite par la libération d'interactions compétitives avec d'autres grands carnivores qui s'étaient éteintes lors de l'événement du Pléistocène supérieur. Nous ne voyons aucune preuve d'une expansion secondaire en Amérique du Nord, car l'ensemble de données complet reflète les résultats observés avec l'Amérique du Sud uniquement.

Nous concluons donc que les pumas ont probablement recolonisé l'Amérique du Nord sous l'impulsion de cette expansion démographique holocène issue de l'Amérique du Sud. Si elle était corroborée par des marqueurs génétiques supplémentaires et un échantillonnage plus raffiné, en basket puma heart particulier dans le nord de l'Amérique du Sud, cette hypothèse fournirait un cadre démographique utile pour les pumas, à partir de laquelle les modèles locaux de structure génétique.

Bien que ces protéines pro-apoptotiques semblent être fonctionnellement redondantes, puma suede heart leur expression s est avérée spécifique à la tumeur [23] et l un des principaux, PUMA, a récemment montré qu il induisait l apoptose induite par les inhibiteurs de l EGFR dans les cancers de la tête et du cou [ 24]. Bien qu'aucun rôle régulateur direct de EGFR / EGFRvIII dans l'apoptose n'ait été signalé, il a été récemment démontré qu'ErbB4, un membre de la famille des récepteurs tyrosine kinases puma future EGFR.

Nous avons étudié l'interaction entre PUMA et l'EGFR et son rôle potentiel dans les monothérapies mono et combinatoires ciblées sur l'EGFR. Nos résultats montrent que paradoxalement, l'EGFR et l'EGFRvIII de type sauvage coexpriment avec la protéine pro-apoptotique PUMA dans des cellules GBM, in vitro et in vivo. EGFR et EGFRvIII interagissent avec PUMA de manière constitutive et sous stress apoptotique, conduisant à la séquestration cytoplasmique de PUMA dans les cellules GBM.

Tous les produits chimiques ont été achetés auprès de Sigma (St. Louis, MO) sauf indication contraire. L'anticorps anti-EGFR polyclonal de lapin utilisé dans le transfert Western a été acheté chez Santa Cruz Biotech. (sc-03; Santa Cruz, Californie). Les vecteurs d'expression EGFR et EGFRvIII ont puma r698 déjà été générés dans notre laboratoire [9] et les deux protéines ont été exprimées sous forme de protéines de fusion marquées par Myc.

Signalisation cellulaire) à 4 ° C pendant la nuit. Après lavage avec du PBS, les lames ont été incubées avec des anticorps secondaires biotinylés, puis avec un complexe avidine-biotine-peroxydase de raifort. La détection a été effectuée en utilisant 0,125% de chromogène d'aminoéthylcarbazole. Après la contre-coloration à l hématoxyline de Mayer (Sigma), les côtés ont été montés. La notation a été réalisée par un pathologiste. Les scores histologiques (H-Scores) ont été calculés à partir du% de positivité .